著者
ルイーズ・W・ルー博士、公衆衛生学修士、BMLS
執筆・レビュー
アレクサンドラ・V・ゴールドバーグ、管理栄養士
読者の相談でよく聞かれる質問の 1 つは次の通りです。
「Lp(a)は遺伝性ですか？遺伝子によって決まるなら、一度検査すれば何年後でも同じ結果になるということでしょうか？」
前回の記事「Lp(a) vs コレステロール：魚油は効果を発揮するのか？」では、 Lp(a)がLDLコレステロールの特殊な形態であり、表面にアポ(a)と呼ばれるタンパク質を付加していることについて説明しました。また、Lp(a)が通常のコレステロールとどのように異なるのか、そしてEPA含有魚油の潜在的な役割についても考察しました。
今回は、まさにその質問から始めて、理解を深めるお手伝いをします。
- なぜ Lp(a) 値が高いのは「生まれつき」であることが多いのか。
- テスト方法、使用するユニット、高リスクとみなされるレベルなど。
- さまざまなコレステロール + Lp(a) の組み合わせ (高コレステロール + 低 Lp(a)、低コレステロール + 高 Lp(a)、または両方高) が健康にどのような影響を与えるか。
- そして、各シナリオで実行できる実践的な手順について説明します。
Lp(a) 検査とリスク プロファイルを、わかりやすい明確な言葉で説明し、それに基づいて行動できるようにします。
1｜高リポタンパク質（a）[Lp(a)]が「先天性」である理由
総コレステロール、LDL（「悪玉コレステロール」）、トリグリセリドなど、多くの血中脂質マーカーは、食事、運動習慣、体重の変化に応じて変動します。
しかし、リポタンパク質(a) [Lp(a)]は異なります。これは、生まれた瞬間からほぼ「固定」されています。
通常の低密度リポタンパク質LDL（「悪玉コレステロール」）とリポタンパク質（a）[Lp(a)]の違いを確認したい場合は、前の記事に戻ってください。 「心臓発作の真の原因はリポタンパク質(a)なのか？EPA魚油でリスクを回避できるか？」
研究によると、 リポタンパク質(a) [Lp(a)] レベルの80%～90%は、LPAと呼ばれる遺伝子によって決まります。
まず明確にしておきたいことが 2 つあります。
- 誰もがLPA遺伝子を持っています。これは人間のDNAの正常な部分であり、肝臓にリポタンパク質(a) [Lp(a)]を生成するよう指示する役割を担っています。 これは本質的には、アポ(a)と呼ばれる余分なタンパク質が付加された通常のLDLです。
- なぜ、ある人はLPAレベルが高く、ある人は低いのでしょうか？その鍵はLPA遺伝子の「バージョン」の違いにあります。あるバージョンでは肝臓でのLPA産生量が増加し、別のバージョンでは減少します。
これらの「バージョン」の違いは具体的に何でしょうか?
LPA 遺伝子には、クリングル IV タイプ 2 反復として知られる反復 DNA 領域が含まれています。
- 「取扱説明書」の「ページ数」が増える → 肝臓の読み取り速度が遅くなる → 生成頻度が低下する → Lp(a) レベルが低下する
- 「ページ」が少ない → 肝臓がそれを素早く読み取り、繰り返し実行 → Lp(a) レベルが上昇。
これらのバージョンはどのように継承されるのでしょうか?
- これらは両親から受け継がれます。片方の親が「高産生型」の遺伝子を持っている場合、次の世代がそれを継承する確率は約50%です（優性遺伝）。
- 確率は男性と女性で同じで、息子と娘が同様に継承する可能性があります。
いつから効果が現れ始めますか？なぜ思春期以降に上昇することが多いのですか？
- LPA 遺伝子は出生時から存在しますが、その「生成速度」は思春期のホルモンの変化によって加速します。
- 通常、 20 歳前後で安定した「成人レベル」に達し、その後は生涯を通じてほとんど変化しません。
なぜ小児期には検出されないことが多いのでしょうか?
- 小児期には、Lp(a) が最終的な安定値にまだ達していないことがよくあります。
- 小児科の定期検診には通常、Lp(a)検査は含まれていないため、成人の健康診断や心血管検査で初めてこの病気を発見する人が多くいます。
結論：リポタンパク質(a) [Lp(a)] 検査を1回受けるだけで、この「先天性心血管リスクカード」を持っているかどうかが分かります。結果が高かったとしても、慌てる必要はありません。しかし、今からより早く、そしてより一貫して心血管の健康管理を始めるべきです。
2｜リポタンパク質(a) [Lp(a)] の検査方法と高リスクとみなされる項目
総コレステロール、LDL、HDLとは異なり、リポタンパク質(a) [Lp(a)] は標準的な「脂質プロファイル」検査では自動的には表示されません。ほとんどの健康診断レポートにはこの項目は含まれていないため、「リポタンパク質(a) [Lp(a)] 検査」を明示的に依頼する必要があります。
どのようにテストされますか?
- 通常の採血と同じです。すばやく → 血液サンプルを採取 → 検査室に送る → 結果に「Lp(a)」または「リポタンパク質(a)」と表示されます。
- 結果の単位は通常、 mg/dLまたはnmol/Lで表されます (検査機関によって単位は異なる場合があるため、結果を解釈する際には注意してください)。
高リスクとは何ですか？（一般的に使用されている国際的な基準に基づく）
- 低リスク：< 14 mg/dL（< 35 nmol/L）
- 中等度リスク：14～30 mg/dL（35～75 nmol/L）
- 高リスク：> 30 mg/dL（> 75 nmol/L）
- 非常に高いリスク：> 50 mg/dL（> 125 nmol/L） （特に、家族歴に早期発症の心臓発作または脳卒中がある場合には、モニタリングが重要）
民族間の違い
遺伝的分布は「ベースライン」のLp(a)値に影響を及ぼします。研究によると、アフリカ系住民は白人や東アジア系住民よりも平均Lp(a)値が高い傾向があり、南アジア系住民（インド、パキスタンなど）もLp(a)値が高く、心血管イベントを早期に発症する傾向があります。同じ値であっても、実際のリスクは民族によって異なる場合がありますが、高リスク閾値を超えた場合は、民族に関わらず厳重に管理する必要があります。
どのくらいの頻度で再テストする必要がありますか?
- LDLとは異なり、リポタンパク質(a) [Lp(a)]は食事や運動による影響を受けにくいため、1回の検査で生涯にわたるレベルを反映することができます。
- 結果が高かった場合、毎年再検査する必要はありません。再評価は、大きな生理的または健康上の出来事（妊娠、更年期、心血管イベントなど）の際、または新しい医療介入を開始するときに、より価値があります。
Lp(a) の早期検査を検討すべきなのは誰ですか?
- 55歳未満で心臓発作、または65歳未満で脳卒中の家族歴がある人。
- すでにLDL値が上昇している人、動脈プラークがある人、糖尿病や高血圧などの心血管リスク要因がある人。
- 遺伝子検査でLPA 遺伝子の高リスク変異が示された人 (最終確認は常に血液検査に基づく必要があります)。
重要なポイント:心血管検査のチェックリストに Lp(a) を追加してください。レベルが高リスク閾値を超える場合は、同時に他の制御可能なリスク (LDL、血圧、血糖値、体重、喫煙、炎症など) も管理する必要があります。
3｜コレステロールとリポタンパク質(a) [Lp(a)] のさまざまな組み合わせにおけるリスクと管理戦略
健康診断では、総コレステロールとLDL（悪玉コレステロール）のみに注目し、リポタンパク質（a）[Lp(a)]を見落としている人が多いようです。実際には、コレステロール値とLp(a)値の組み合わせによって、動脈硬化、心臓発作、脳卒中の総合的なリスクをより正確に判断することができます。
なぜ組み合わせるとリスクが増大するのでしょうか?
- 高LDL ：「原材料が豊富」なのと同じように、コレステロールが動脈壁に沈着しやすくなります。
- 高Lp(a) ：「接着剤と火花」のようなもので、血管壁に付着しやすく、炎症を引き起こし、血栓形成を促進します。
- 両方が上昇している場合: 原材料と接着剤を一緒に使用すると、プラークの蓄積が大幅に加速され、イベントのリスクが高まります。
| 組み合わせ | リスク特性 | 優先管理戦略 |
|---|---|---|
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正常LDL + 正常Lp(a) （低リスク群） |
脂質輸送は比較的健全であり、血管の炎症や癒着のリスクは低い。 |
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高LDL + 正常Lp(a) （中リスク群） |
主な問題は、コレステロールの沈着を促進する LDL 値の上昇ですが、Lp(a) の追加の「接着剤効果」はありません。 |
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正常LDL + 高Lp(a) （隠れた高リスク群） |
脂質プロファイルは表面上は「良好」に見えるかもしれませんが、Lp(a) 値が高いと炎症や血栓形成が促進され、リスクが過小評価されることがよくあります。 |
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高LDL + 高Lp(a) （非常に高リスクなグループ） |
高いコレステロール供給 + 強い癒着/炎症はアテローム性動脈硬化の進行を加速させ、血液凝固のリスクを最大限に高めます。 |
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行動計画
- ステップ 1 : Lp(a) テストを受けて、自分がどのグループに属するかを判断します。
- ステップ 2 : LDL 値が高い場合、最優先事項はLDL 値を目標値まで下げることです。Lp(a) 値が高い場合は、炎症を軽減し、血栓を予防し、全体的なリスク要因を管理することに重点を置きます。
- ステップ 3 : 非常に高リスクのグループの場合、心臓病学/一般診療による長期フォローアップが不可欠であり、必要に応じて薬物療法と画像診断評価を組み合わせて行います。
注:民族性や家族歴によって、同じ数値でも実際のリスクが変わることがあります。高リスクの閾値を超えた場合は、総コレステロール値が「良好そう」かどうかだけに頼るのではなく、担当医と協力して個別のプランを作成する必要があります。
